实验性药物ISRIB可逆转脑震荡损害
2022-11-30 13:37:29来源：cnBeta
一项新研究揭示了一种实验性药物如何逆转跟脑外伤相关的一些神经损伤。这些发现为未来可能防止脑震荡后出现认知障碍的药物奠定了基础。这些发现来自于加州大学旧金山分校的一个研究小组，该小组调查了一种叫做综合应激反应(ISR)的信号通路。
这是一种一般的细胞机制，其在环境压力的存在下被触发并经常会导致细胞内蛋白质生产设施的关闭。
这项研究最初是以寻找能阻断大脑中ISR的药物作为治疗神经退行性疾病(如阿尔茨海默氏症和帕金森氏症)的方法。一种被称为ISRIB(ISR抑制剂)的药物已被证明能成功地改善几种脑部疾病动物模型的认知能力，因此研究人员着手探索这种药物在治疗更急性的脑损伤类型时是否具有同样的有益效果。
“我们的目标是看看ISRIB是否能改善脑震荡的神经影响。我们很高兴地发现，这种药物在使神经元和认知功能正常化方面取得了巨大的成功，且效果持久，”研究论文共同第一作者Michael Stryker说道。
在不同的创伤性脑损伤小鼠模型中，ISRIB被认为可以改善行为和认知能力。但该药物究竟是如何做到这一点的仍不清楚。
这项发表在《PNAS》上的新研究放大了大脑中被称为顶叶皮层的部分。这个区域在工作记忆中发挥着作用，复杂的成像技术则被用来强调脑损伤后在这里发生了什么。
注意力集中在脑损伤如何改变树突棘的形成，即神经元之间的连接路径。在轻度脑震荡之后，研究人员看到顶叶皮层中出现了大量新的树突棘，但正如共同第一作者Susanna Rosi所解释的那样，这通常不是一件好事。“有些人一开始可能会发现这跟直觉相悖，他们认为更多的树突刺对于制造新的记忆是一件好事。但实际上，拥有所有太多的新刺就像在一个嘈杂的房间里--当太多的人在说话时，你无法听到你需要的信息。”
据推测，急性脑损伤可以激活一个持续的综合应激反应(ISR)，随后导致树突棘的持续增殖并损害一个人的认知能力。而在研究的小鼠模型中，当ISRIB被施用时，大脑的正常脊柱动态恢复，同时认知能力也得到了改善。
当然，这些结果目前只在动物模型中得到了证明，因此在我们找到一种可以迅速给脑震荡患者使用的药物之前还有很多工作要做。眼下，人体安全试验已经在进行中，以测试ISRIB的毒性和在神经退行性疾病中的初步使用。
Rosi还补充称：“这项研究提醒我们，大脑是非常可塑的;它可以被重新连接和治愈。通过短暂地抑制这种压力途径，我们也许能够在许多神经系统疾病中恢复健康的突触和认知功能。”
